高血压是一种最常见的心血管疾病,是脑卒中、冠心病等心脑血管病和外周血管病的最主要的危险因素。可引起严重的心、脑、肾等并发症,其并发症是造成人类死亡的主要原因之一,被认为是全球范围内的重大公共卫生问题,严重危害人类健康。世界卫生组织(WHO)估计在今后5到10年内高血压将成为世界第一大疾病。高血压严重危害人类健康,药物治疗成为主要的手段,近年来,大量的抗高血压药物被研制出来。目前临床疗效最好的药物从最初的洛沙坦到替米沙坦、奥美沙坦酯,具有疗效显著、副作用小、持续时间长、耐受性好等优点,一上市就受到人们的追捧,一跃成为抗高血压药物的一线药物。奥美沙坦酯作为血管紧张素II(AngII)受体拮抗剂最新的一个产品。它无论在降压效果,持续时间、还是在减少不良反应方面,都具有更明显的优势,是其中的佼佼者。咪唑单酯,中文名为4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯,是作为制备抗高血压药品的关键中间体。奥美沙坦酯在制备过程中,主要以4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(即咪唑单酯)与4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苄基溴为起始原料,经过缩合反应、水解反应、酯化反应、脱保护反应等四步反应最终生成奥美沙坦酯。目前该合成工艺较成熟,原料都能在市场上买到质量较稳定的产品,以便缩短生产周期短,降低生产成本。2016年,我国咪唑单酯产量为35.9吨;我国咪唑单酯需求量为22.9吨。随着全球高血压患病人数的快速增加以及人们对高血压危害性、防治重要性认知水平的提高,高血压药物的市场也随之不断扩大。奥美沙坦作为全球治疗高血压的一线药物,随着奥美沙坦全球专利于2016年到期,全球奥美沙坦市场将迎来仿制药大发展的时代,而仿制药市场将以价格优势带动整个奥美沙坦制剂需求量的上升,进而拉动原料药及中间体需求量的爆发性增长。中商产业研究院预计,2022年,中国咪唑单酯产量将超过59吨;需求量将达到40吨。
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